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JCI：科學(xué)家識別出人類黑色素瘤耐受性的關(guān)鍵信號通路

研究人員識別出CoREST抑制因子復(fù)合體或能作為黑色素瘤表型可塑性和對靶向性療法耐受性的中心介質(zhì)，而且CoREST抑制劑或許也能為BRAFi耐受性黑色素瘤患者提供一定的治療益處。

癌癥研究和臨床護(hù)理的主要挑戰(zhàn)之一就是理解癌癥耐藥治療的分子基礎(chǔ)，而癌癥對療法耐藥是長期以來癌癥患者治療失敗的主要原因;在黑色素瘤病例中，主要的靶向性治療策略就是針對絲裂原活化蛋白激酶(MAPK，mitogen-activated protein kinase)途徑，不幸的是，在絕大多數(shù)患者中，患者對MAPK抑制劑療法的耐受性都會在治療一年內(nèi)出現(xiàn)。>>>商務(wù)洽談，點(diǎn)此處，在線咨詢

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Journal of Clinical Investigation上題為“The CoREST Repressor Complex Mediates Phenotype Switching and Therapy Resistance in Melanoma”的研究報(bào)告中，來自波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識別出了一種參與黑色素瘤對療法耐受性發(fā)生的特殊表觀遺傳學(xué)通路，同時(shí)還識別出了一種有希望的化學(xué)試劑，其或能成功促使對療法耐受的癌癥對靶向性療法重新敏感起來。

醫(yī)學(xué)博士Rhoda Alani說道，盡管癌癥研究領(lǐng)域在針對驅(qū)動很多癌癥的遺傳事件的特定靶向性療法的開發(fā)上已經(jīng)取得了很大的成功，但很多患者仍然會因獲得性耐藥機(jī)制而無法被治愈;我們對這項(xiàng)研究所帶來的廣泛性意義感到非常興奮，本文研究或有望幫助開發(fā)出潛在療法治療對癌癥療法產(chǎn)生獲得性耐受性的患者。通過聯(lián)合研究后，研究人員就能利用實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的癌細(xì)胞系和試驗(yàn)?zāi)Ｐ椭猩L的人類黑色素瘤來評估與黑色素瘤進(jìn)展相關(guān)的表觀遺傳學(xué)影響，以及其對靶向性療法所產(chǎn)生的反應(yīng)。

科學(xué)家識別出人類黑色素瘤耐受性的關(guān)鍵信號通路
圖片來源：Journal of Clinical Investigation (2024). DOI:10.1172/JCI171063

研究人員表示，黑色素瘤的一個(gè)重要的耐受性機(jī)制涉及名為CoREST的表觀遺傳學(xué)介導(dǎo)子，而且這種療法耐受能被corin所靶向作用，corin是最近研究人員設(shè)計(jì)的CoREST雙功能小分子抑制劑。本文研究為揭示CoREST復(fù)合體的靶向作用如何在包括黑色素瘤在內(nèi)的廣泛表觀遺傳學(xué)背景下用于重要的治療目標(biāo)提供了一定的分子見解。研究人員希望這項(xiàng)研究具有重要的臨床意義，因?yàn)轭愃频谋碛^遺傳學(xué)事件可能與其它癌癥對療法的耐受性相關(guān)，而且諸如corin等新型高特異性表觀遺傳學(xué)抑制劑的開發(fā)也能允許這些腫瘤對有效的靶向性療法重新變得敏感，而且還有可能幫助患者緩解疾病。

研究人員希望這一研究能幫助開發(fā)出更有效且副作用最小的靶向性表觀遺傳學(xué)療法來治療癌癥和其它疾病。Alani博士補(bǔ)充道，我們還希望這些研究能提高抗癌靶向藥物的治療效率，并能通過聯(lián)合使用靶向性表觀遺傳學(xué)療法來限制癌癥藥物耐受性的發(fā)生。綜上，本文研究中，研究人員識別出CoREST抑制因子復(fù)合體或能作為黑色素瘤表型可塑性和對靶向性療法耐受性的中心介質(zhì)，而且CoREST抑制劑或許也能為BRAFi耐受性黑色素瘤患者提供一定的治療益處。(生物谷Bioon.com)
來源：生物谷原創(chuàng)

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