左圖為正常腎臟;右圖為缺乏胰高血糖素受體并顯示出高度疤痕的腎臟。使用放大20倍的Ⅲ型膠原蛋白抗體可觀察到疤痕形成情況。(圖片來源：美國得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心)
在過去的一個(gè)世紀(jì)里，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血糖降至特定閾值以下時(shí)，胰腺細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生胰高血糖素。這種激素通過血流遷移到肝細(xì)胞表面的受體，促使肝臟產(chǎn)生葡萄糖，為全身細(xì)胞提供燃料。研究人員解釋說，最近的研究表明，腎臟也帶有胰高血糖素受體，但除了刺激少量葡萄糖的產(chǎn)生外，它們的作用尚不清楚。
為了更好地了解這些基于腎臟的胰高血糖素受體的功能，研究人員使用基因技術(shù)移除了小鼠腎臟的這些受體，并將它們與正常小鼠以及肝臟中移除了胰高血糖素受體的小鼠進(jìn)行了比較。
與其他兩組不同的是，移除腎臟中胰高血糖素受體的小鼠表現(xiàn)出一系列與腎臟有關(guān)的病理變化，包括炎癥、疤痕形成和脂肪沉積過多，類似于脂肪肝。同時(shí)也包括高血壓和與腎臟相關(guān)的損害、能量生成基因活性的改變，以及高度氧化應(yīng)激的跡象。
沒有腎臟胰高血糖素受體的小鼠也會(huì)出現(xiàn)一系列由腎功能障礙引起的缺陷，這些功能障礙會(huì)影響到它們的整個(gè)身體，例如氮調(diào)節(jié)失調(diào)、維持水和電解質(zhì)平衡的問題以及心臟問題。
研究人員指出，在治療肥胖癥和糖尿病的后期臨床試驗(yàn)中，所用新藥正在加入胰高血糖素，這是一種有助于減肥的策略，也可能出人意料地使CKD患者受益。
來源：科技日?qǐng)?bào)
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2024-03-05
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